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基本信息超声波导入中药美白面膜治疗炎症后色素沉着的作用研究

作品名称:
超声波导入中药美白面膜治疗炎症后色素沉着的作用研究
大类:
自然科学类学术论文
小类:
D.生命科学
简介:
本课题采用超声波导入自拟中药美白面膜治疗炎症后色素沉着。传统中药外用治疗PIH的疗效在临床上得到广泛验证,临床观察中治疗组采用超声波导入中药美白面膜,对照组采取单用中药美白面膜外敷和超声波导入维生素C。疗程治疗结束后,分析比较三组的有效率,进行统计学分析。证明应用超声波导入中药美白面膜治疗炎症后色素沉着,能促进中药美白面膜的经皮吸收作用,使其更好地发挥淡化色素作用。
详细介绍:
1.背景 1.1炎症后色素沉着 炎症后色素沉着(PIH)是临床上常见的获得性皮肤色素增加性的疾病,可继发于皮肤感染、炎症、外伤、药物、日晒等各种疾病或损伤。PIH在深色皮肤人种中(FitzpatrickⅣ、V和Ⅵ型皮肤)通常会更显著,亚洲人也属于这一群体[1]。 PIH由皮肤损伤引起,紫外线可加重PIH,主要由于紫外线诱导了黑素细胞的活性。PIH主要的细胞驱动机制是黑素产生过剩或皮肤损伤后的色素分布异常。尽管目前机制尚不明确,炎症反应被认为是通过细胞因子、趋化因子、前列腺素和其他炎症细胞的作用上调了黑素细胞活性。 针对炎症后色素沉着的治疗,目前有多种治疗手段,包括维甲酸类和氢醌等外用药物、化学剥脱和微磨削等[2~3]。这些治疗方法均有一定疗效,也有副作用。外用氢醌可产生色素减退、刺激性皮炎、甚至诱发黄褐病[3~4]。化学剥脱和微磨削易致敏,可产生色素减退斑或增生性瘢痕[2]。现代激光技术,费用高昂,易留色素沉着。因此,如何选择适合亚洲人的个体化治疗方案,在提高治疗疗效的同时减少不良反应一直是研究的热点。 1.2超声波导入技术 超声波导入技术是一种采用超声波促进药物透皮吸收的物理方法,是常用的物理促渗方法之一,已广泛应用于临床[5]。超声波导入的促渗机制[6]有致热作用、机械影响、空化效应以及对流运输,但空化效应表现最为突出,超声空化产生的辐射压力对药物分子进入人体提供了动力,增强了药物分子的扩散能力[7]。超声电导使皮肤和组织膜结构的脂质颗粒由无序向有序重新排列,产生潜在的可逆性的水性生物孔道,通透性增加,促进药物分子由细胞外向细胞内的转运,并使药物粒子获得沿着声波传播方向运动的动能[8]。 超声波应用在西药方面研究较多,如在吲哚美辛、蛋白质[9]瘢痕康[10]药物输送中均有应用,证明了其具有机械、微热、化学作用,可使积聚的血液和淋巴液循环消散,还可使细胞膜通透性增高,利于药物透入菌体,提高药物杀菌能力。 目前在超声波导入促进中药经皮给药方面研究相对较少,超声促渗技术还有很多局限性,在以后的研究中,需要系统的研究皮肤对超声波的耐受性和经皮渗透性,以及超声促渗技术与化学促进剂"离子导入"电穿孔技术的协同作用[11],优化超声参数,改善中药经皮给药剂型,为临床应用提供科学、合理的依据。 1.3中药面膜的临床应用 1.3.1中药面膜的特点 中药面膜是将中药粉末或中药提取物与适当的成膜物质均匀混合而制成的敷面涂剂。中药面膜与其他面膜相比,最显著特点是以中医药理论为指导,具有明显的功能性和针对性。《理瀹骈文》中云:“外治之理即内治之理,外治之药亦即内治之药,所异者法耳……而能补内治之不及此也”。中药面膜正是中药外用的具体形式,在一些常见面部疾病的治疗方面,有确实的疗效。中药面膜的另一特点是源于天然,作用缓和,毒副作用小,很适宜作化妆品添加剂,相比于以化学合成品为原料的化妆品其安全性更高。 1.3.2中药面膜的种类 中药面膜按其剂型可分为凝胶状面膜、糊状面膜和粉末状面膜3种类型。凝胶状面膜是将成膜材料加入中药中,使之形成透明或半透明的凝胶状,涂布在脸部后形成一层薄膜,可剥落或用水冲洗干净。糊状面膜呈不透明的糊状,内含较多粉末、油分和保湿剂,涂布后可形成面膜,可擦去或用水冲洗。粉末状面膜以粉末为主,加适量淀粉,用水调成糊状,涂布在脸部后形成一层厚膜,可剥落或用水冲洗。 1.3.3中药面膜的作用机制 面膜对皮肤的护理作用主要通过3种方式:一是封包作用,面膜覆盖于面部时,使面部皮肤与外界空气隔绝(可以隔绝空气),阻止汗液蒸发,保持面部皮肤充分的营养和水分,增强皮肤的弹性和活力,使面膜中的中草药等营养物质(有效成分)可以有效地渗进皮肤,达到活血化瘀、疏通经络、宣导气血的作用,促进上皮组织细胞的新陈代谢。二是吸水作用,增加皮肤角质层内外浓度差,使角质层吸收能力增强。三是黏附作用,面膜在揭去时,皮肤污物随面膜一起粘除,使皮肤毛囊通畅,皮脂顺利排出,减少甚至避免丘疹、脓疱、囊肿的形成,使面部皮肤整洁、滋润。 1.3.4中药面膜的组方研究 组方研究是中药面膜研究的核心。本实验选取方中白蔹具有清热、解毒、散结、生肌、止痛等功效[13],其主要含有多种具有抗菌作用的药理成分,唐海谊等通过对美白中药的水和乙醇提取物对酪氨酸酶抑制功效的研究发现白蔹水提物对酪氨酸酶有很强的抑制作用。白芷其味辛、性温,具有散风去痛、排肿消脓之功效。研究显示,白芷可以改善微循环,加速新陈代谢,延缓皮肤衰老,消除组织中过度堆积的色素)其能使人体的微循环得以改善,使皮肤新陈代谢得到促进,并且使皮肤衰老得以延缓,还可以使色素在组织中过度的堆积得以有效的消除[14]。白芨能够抑制酪氨酸酶活性,促进成纤维细胞和角质形成细胞迁移,使伤口愈合,刺激巨噬细胞活化,具有抗衰老、刺激胶原蛋白产生、保湿的作用[15]。白附子性温味辛,可行肌表、散结滞、通经络,取其祛风通络之功效,故能缓解面部瘙痒。白蒺藜对酪氨酸酶活性具有双向调节作用[16]。当归活血养血,与三七同用可加强活血祛瘀能力,使气血通畅,以达去瘀生新之效。现代药理学研究表明[17-20],当归、三七等活血化瘀药可改善皮肤血液循环,使血流量增加,促进细胞新陈代谢,有助于皮损的消除和色素沉着的消退,使皮肤细嫩有光泽。丹参活血凉血、祛瘀生新而不伤正。丹参具有抗衰老作用,对老年小鼠血浆及组织中超氧化物歧化酶活性有促进作用,提示丹参可能具有延缓衰老过程的作用。其主要成分丹参酮对痤疮丙酸杆菌有高度抑制作用,可抑制皮脂腺增生。 1.3.5中药面膜的辅料研究 根据中药理论,药物有君臣佐使之分。中药面膜的组方相当于君臣药的地位,而辅料相当于佐使药的地位;现在运用较多的辅料有透明质酸、橄榄油、蜂蜜等。本实验辅料选用蜂蜜。 1.3.6中药面膜的功效 中药面膜相对于口服药物具有安全、方便、作用直达病所、患者易于接受等优势。现代研究表明,中草药中富含的成分对酪氨酸酶有抑制作用,因此能使黑素体的生成减少从而达到淡化色素沉着美白的目的。此外,中草药中富含的蛋白质、维生素等能够改善末梢循环,改善皮肤新陈代谢,具有滋润养颜功效。 2.临床资料 2.1一般资料 本临床观察于2014.05—2015.01进行,受试者来源于湖北中医药大学在校女性学生及湖北中医药大学国医堂皮肤科及黄家湖校医院皮肤科"经临床诊断检查诊为炎症后色素沉着”的受试者,共90例, 男性38例,女性52例。病人签署知情同意书同意参加本研究后 ,按完全数字随机的方法分组。 2.2诊断标准 参照国家药品监督管理局组织编撰,江苏科学技术出版社2006年出版赵辨主编《临床皮肤病学》。 2.2.1病例纳入标准 (1)符合诊断标准; (2)年龄在18-40岁,自愿参加临床观察者; (3)病程均为1月-2年,平均1.2年; (4)近3个月内未接受过炎症后色素沉着的任何治疗并愿意接受随访者; (5)2周内未用过其他脱色剂或系统治疗的痤疮色素沉着患者; (6)无光过敏史,无化妆品过敏之,无白白芷等重要过敏史; (7)已签署知情同意书。 2.2.2病例排除标准 (1)不符合纳入标准的其他病例; (2)治疗前2周内采取针对本病的相关治疗; (3)过敏体质或有药物过敏史者; (4)面部患有其他皮肤疾病者; (5)妊娠或哺乳期妇女; (6)合并严重心血管、脑血管、肝、肾和造血系统等严重原发性疾病,精神病受试者; (7)研究者认为不适宜参加临床试验的患者。 2.2.3病例剔除标准 (1)凡不符合各纳入标准而被误纳入的病例,或虽符合纳入标准后未曾按要求治疗的病例; (2)病例资料不全者,影响疗效或安全性判断者; (3)治疗过程中发生意外事件而不能坚持治疗者; (4)依从性差,治疗过程中不配合治疗者。 2.2.4脱落标准 (1)试验期间不能坚持治疗而中止者; (2)临床观察过程中自然脱落、失访者; (3)试验期间自行退出者。 2.2.5病例中止标准 (1)临床试验期间患者要求退出试验者; (2)临床试验期间出现病情恶化或严重并发症者; (3)临床试验期间出现怀孕等特殊生理变化者。 3.研究方法 3.1中药面膜制备 经古方七白散、玉容散改良化裁,及严格文献考究和实验证明,选取八味中药:白芷、白蔹、白芨、白蒺藜、白附子各100g,三七、丹参、当归各30g,共研细末(见图一),过2000目筛(孔径0.008mm,毛孔直径为0.02~0.05mm),混合成生药散剂。然后将生药散剂、蜂蜜(购自上海冠生园蜂制品有限公司)和水按1:1:3的比例调成糊剂,制成复方中药美白面膜,密封保存,以待备用(见图二)。 图一:中药研磨仪 图二:制备的中药美白面膜 3.2治疗方案. 3.2.1随机分组 签署知情同意书后,利用SPSS17.0统计软件将样本编号1到90完全随机分为三组,治疗A组(超声波导入中药美白面膜组)30例对应相对样本编号:对照B组(单用中药美白面膜组)30例对应相对样本编号;对照C组(超声波导入维生素C组)30例对应相对样本编号。制作相对应治疗分配信笼90份,装入信封封存。病例被纳入时,病人从信封中抽取信笺,采取相对应治疗。 3.2.2治疗过程 治疗前,记录患者色素沉着斑数目、面积及颜色深度,并拍照记录。患者常规清洁面部,拭干水分,离子喷雾器喷雾5min后行治疗。超声强度、超声频率、药物及其剂型、导入时间均根据临床经验和参考国内外文献设置。均采用超声强度1.8mw/ cm²。在皮损处缓慢做螺旋式移动治疗,每次治疗15分钟。每日1次,5次/疗程,连用4疗程。面膜药物组成:白芷、白蔹、白芨、白蒺藜、白附子各100g,三七、党参、当归各30g上药研成粉末(过2000目筛)密封备用。①中药面膜治疗组:洁面后,将中药粉30g用蜂蜜或白醋(干性皮肤者用蜂蜜,油性皮肤者用白醋)调成糊状,涂于面部成膜保留约20min后清洗。②超声波导入维生素C治疗组:应用超声波导入维C水剂治疗皮损。③超声波导入中药美白面膜组:应用超声波导入中药面膜治疗皮损,面膜外敷方法同中药面膜组。三组治疗均每日1次 ,5次/疗程,每次治疗后拍照对比。每个疗程治疗结束后,详细观察对比治疗前后,并记录患者色素沉着斑数目、面积及颜色深度的改变及不良发应,并记录备案。 3.2.3技术路线 3.3疗效评定 临床评分标准 :皮损面积:1分为皮损面积<5cm2,2分为皮损面积5-10cm2,3分为皮损面积>10cm2。皮损颜色深浅程度:1分为淡黄褐色,2分为黄褐色,3分为深褐、浅黑色。病情分度:<2分为轻度,2-4分为中度,>4分为重度。 根据疗效指数把临床疗效分为痊愈、显效、进步、无效四级。疗效指数=(疗前积分-疗后积分)/疗前积分*100%。痊愈为皮损全部消失,颜色呈正常肤色,疗效指数为100%;显效为皮损面积明显缩小,颜色明显减退,疗效指数≥60%;进步为皮损面部明显缩小,颜色有所消退,疗效指数大于等于30%;无效为皮损面积和颜色无变化或加重,疗效指数<30%【28】。有效率以痊愈加显效计。 3.4统计学处理 采用SPSS17.0统计学软件对三组有效率进行χ²检验,P<0.05证明组间差异有统计学意义。 4.分析与讨论 4.1治疗结果 治疗4个疗程后,三组治疗后疗效对比见表1。单用中药美白面膜治疗组有效率为60%,超声波导入维C治疗组有效率为63.3%,超声波导入中药美白面膜治疗组为90%。超声波渗透导入中药美白面膜治疗组与单用中药美白面膜治疗组比较:χ²²=5.69, 图三:治疗前 p<0.05,差异有显著性;与超声波导入维C治疗组两组有效率比较:χ²=4.57,P<0.05,临床疗效差异有统计学意义。超声波导入中药美白面膜治疗组的疗效优于其他两组。(见表1)超声波导入中药美白面膜组四个疗程前后对比图见图三,图四。 图四:经四个疗程治疗后 表1 三组不同方法治疗色素沉着疗效统计 组别 痊愈 显效 好转 无效 有效率 中药面膜治疗组 10 8 9 3 60% 超声波导入维C治疗组 11 8 8 3 63.3% 中药美白面膜结合 16 11 2 1 90.0% 超声波导入治疗组 4.2不良反应 中药美白面膜结合超声波渗透导入治疗组有1例病人于治疗之初出现皮肤局部红斑、灼热感,在两到三天自行缓解,且不影响后续治疗。 4.3结论 炎症后色素沉着是指皮肤在急性或慢性炎症过程之后出现的皮肤色素沉着。肤色较深的易发生炎症后色素沉着。正常皮肤中的巯基抑制酪氨酸氧化为黑素,发生炎症反应时一部分巯基被除去,使酪氨酸酶活性增高而引起色素沉着,因而局部出现炎症后色素沉着。实验采用美白中药面膜由白芷、白蔹、白芨、白蒺藜、白附子、三七、丹参、当归组成等加蜂蜜调制而成,具有祛风活血、行滞祛斑、养血营肌的功效。经现代药理学研究显示所选中药具有抑制酪氨酸酶活性、促进皮肤新陈代谢、增强SOD活性等作用。联合现代物理仪器超声波导入仪导入皮肤,可促进美白面膜的经皮吸收,更好地发挥其淡化色素沉着作用,实验结果示总有效率90%,优于单用中药美白面膜外敷和超声波导入维生素C的治疗效果,且不良反应少,患者可以耐受。中药美白面膜结合超声波渗透导入治疗色素沉着是一种安全、有效的治疗方法,值得临床推广。 5.临床应用展望 5.1复方中药美白凝胶制备 中药凝胶剂是一种新型的外用制剂,适用于皮肤、粘膜及腔道,不仅避免了口服给药存在的胃肠道的首过效应,而且可减轻药物的不良反应,同时是传统的中药外用法变得更加便携。中药凝胶剂可容纳中药复方的细药粉、浸膏剂、提取药等,制备工艺简单、稳定性好、易于涂布使用,局部给药后易吸收、不污染衣物[24]。 复方中药美白凝胶的制备过程中主要需要基质、促渗剂、抗氧化剂等。目前常用的凝胶基质以卡波姆最为常见,是一种具有粘合、助悬、增稠、乳化、缓释作用的纤维素衍生物,目前国外已广泛应用于药品和化妆品的研制生产,是一种多用途的高分子材料和具有前景的药用辅料[25]。促渗剂的使用是为了加强皮肤对药物的吸收,马树人[26]在丹参酮对裸鼠皮的透皮渗透研究中,使用卡必醇和油酸为主的复合渗透促进剂,使药物的增渗倍数达到2.84。冯怡[27]采用兔直肠肠系膜静脉插管再体实验方法,测定小儿哮喘凝胶剂直肠给药后指标成分麻黄碱和伪麻黄碱的血药浓度 ,进行渗透促进剂的筛选,结果以油酸和氮酮组成的混合渗透促进剂效果最好。 5.2超声波导入仪结构改良 在临床观察实验中课题组发现操作中出现一些问题,药物先外涂于皮肤再导入过程中操作不方便。针对这一弊端,我课题组将对超声波导入仪的结构进行改良,在超声波导入仪的探头增加一个给药孔。以下为改良后超声波导入仪的结构图:见图三 图三 改良后的超声波导入仪将给药、导入一体化,可同时进行。不仅方便操作,解决了液体药物给药过程中具有流动性的问题。拟改良后申请专利。 5.3二者联合投入市场应用 中药美白面膜为中药制剂,性质温和,无局部刺激。但针对携带不方便,保存不能长久等问题,如果大量投入市场应用,需要根据组方研究制备新剂型——复方中药美白凝胶。 凝胶剂能够提高药物的稳定性,增强药物进入角质层或表皮类脂内的作用,提高药物的生物利用度,制成缓控释制剂和靶向制剂[28]。将复方中药美白面膜制成凝胶剂的新剂型,结合超声波导入的物理方法,更进一步促使血液循环,提高面部肌肉弹性,缓和皮肤老化速度,加快色沉的吸收和消散。改良后的超声波导入仪将给药、导入一体化,同时进行。方便操作,解决了液体药物给药困难、不易停留于皮肤表面、易挥发凝固的问题,也增强了易氧化药物在皮肤导入中的吸收率。二者配套应用,具有广阔的发展前景和巨大的市场经济效益。 参考文献: [1]Fitzpatrick TB :The validity and practicality of sun-reactive skin types I through VI. Arch Dermatol, 1975,124:869-871. [2]Taylor SC,Burgess CM,Callender VD,et al.Postinflammatory hyperpigmentation: evolving combination treatment strategies[J]. Cutis,2006,78(2):6-19. [3]Bulengo-Ransby SM,Griffiths CE,Kimbrough-Green CK,et al.Topical tretinoin (retinoic acid) therapy for hyperpigmented lesionscaused by inflammation of the skin in black patients [J]. N Engl J Med,1993,328(20):1438-1443. [4]Katz TM,Goldberg LH,Firoz BF,et al.Fractional photothermolysis for the treatment of postinflammatory hyperpigmentation [J].Dermatol Surg,2009,35(11):1844-1848. [5].刘清,么焕新,刘华,等.超声电导透皮给药与静脉给药后脑脊液及组织药物浓度相似.基础医学与临床,2006,26(11) : 1264-1265. [6].Danial G,Agnes K,Matthew J.Physical enhancement of dermatologic drug delivery:Iontophoresis and phonophoresis.J Am Dermtol,1996,34:337 [7]赵辨.临床皮肤性病学[M].南京:江苏科学技术出版社,2006 : 105-256. [8]楼炜,李新平,王刚,超声波导入的促渗作用及其对皮肤微观结构的影响.中国现代应用药学杂志,2009,26(6):510-513. [9]Mitragotri S,Blankschtein D,Langer R.Ultrasound mediated transdermal protein delivery.Science,1995,269(11)August:850 [10]陈艳清,李世荣,贾树蓉.超声波导入瘢痕康治疗增生性瘢痕的临床研究[J].中国临床康复,2003,17:2477-2478. [11]Barry BW,Novel mechanisms and divices to enable successfultransdermal drug delivery.Eur J Pharm Sci,2001,14(2):101. [12]中国中西医结合学会皮肤性病专业委员会色素病学组.黄揭斑的临床诊断和疗效标准(2003修订稿)[J].中华皮肤科杂志.2004,37(7):440. [13]江苏新医学院.中药大辞典(上册)[M].上海:上海科技出版社,1997:691-692. [14]聂红,沈映君.白芷挥发油的GC-MS分析[J].贵阳中医学院学报,2002,(2):58-60. [15]李艳莉,钟理,梁丽红,6种中药抑制酪氨酸酶活性的实验研究[J].时珍国医国药,2002,13(3):129-131. [16]杨柳,赖梅生,蔡红兵.白蒺藜血清对酪氨酸酶活性的双向调节作用.陕西中医,2005,26(4):370.373. [17]杨丽.中药学.北京:人民卫生出版社,2005:239. [18]刘红军,王静.中药面膜加超声倒人治疗面部寻常痤疮疗效 观察.中国麻风皮肤病杂志,2003.19(5):499. [19]张向红,程黎晖.大黄的药理作用及I临床应用研究进展.中国药业,2009,18(21):76. [20]雷铁池,朱文元.中药对黑素生物合成影响研究—82味中药乙醇提取物对酪氨酸酶活性的抑制作用.中草药,1999,30(5):338. [24]汪亚飞,钟希文.中药经皮给药凝胶剂的研究进展[J].Pharmacy Today,2013,23(3):186-188. [25]傅祟东 ,徐惠南 .卡波姆在药剂中的应用研究进展〔J〕.国外医药一合成药生化药制剂分册,1999,20(2):121 [26]马树人 复合透皮吸收促进剂对丹参酮透皮作用的研究〔J〕.中成药,2000,(11): 749 [27]冯怡,史芝英,徐连英 ,等.小儿哮喘直肠胶的研制,凝胶剂中辅料及促渗剂的选择中国实验方剂学杂志,2001,7(2):7 [28]欧阳晓勇,孙虹,朱智生,尹平,黄虹.雪夫霜治疗黄褐斑、炎症后色素沉着斑疗效观察〔J〕.中国皮肤性病学杂志,2003,9(5),357:358
获奖情况:
1.《超声波导入中药美白面膜治疗炎症后色素沉着疗效观察》,《中国美容医学》杂志已录用。 2.《中药凝胶联合超声波导入治疗黄褐斑的应用研究》,《湖北中医杂志》已录用。

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